W prawdziwym świecie Trikafta pomaga dzieciom z mukowiscydozą utrzymać stabilną czynność płuc

Chociaż Cafetrio — sprzedawany w Ameryce Północnej pod nazwą Trikafta — może poprawić czynność płuc u dzieci chorych na mukowiscydozę (CF), jest mało prawdopodobne, aby efekty leczenia w praktyce były tak spektakularne, jak te zgłaszane w badaniach klinicznych.

Alternatywnie, w przypadku kwalifikujących się dzieci, które nie mają znaczących problemów z płucami, stosowanie Cafetrio może pomóc ustabilizować zdrowie płuc. Jednak prawdopodobnie nie doprowadziłoby to do dużych korzyści zaobserwowanych w badaniach, w których uwzględniono szczególnie młodych pacjentów ze słabą czynnością płuc, podają naukowcy z Wielkiej Brytanii.

„Znaczenie stabilizacji i utrzymania prawidłowej czynności płuc… może stanowić istotną różnicę w podejściu do małych dzieci chorych na mukowiscydozę w prawdziwym świecie, zamiast szukać dużej poprawy widocznej w badaniach” – napisali naukowcy.

„Ich raport”Zmiany wskaźnika klirensu płuc (LCI2,5) po rozpoczęciu stosowania eleksakaftoru/tezakaftoru/iwakaftoru u dzieci chorych na mukowiscydozę w wieku od 6 do 11 lat: „Rzeczywisty świat” różni się od danych z badania„, ukazało się w Choroby płuc u dzieci.

Kaftrio/Trikafta jest potrójnym modulatorem CFTR

Cafetrio, czyli Trikafta, zawiera kombinację trzech modulatorów CFTR — eleksakaftor, tezakaftor i iwakaftor — które mogą wzmacniać funkcję zmutowanego białka CFTR u osób chorych na mukowiscydozę spowodowaną pewnymi mutacjami. Sprzedawcą leku jest firma Firma farmaceutyczna Vertexktóry nie był bezpośrednio objęty tym badaniem.

W Wielkiej Brytanii, podobnie jak w wielu innych krajach, Cafetrio zostało dopuszczone do stosowania u kwalifikujących się dzieci w wieku już 2 lat. Jego zatwierdzenie zostało poparte badaniami klinicznymi, które wykazały, że lek Caftrio/Tricafta poprawia miarę czynności płuc zwaną wskaźnikiem klirensu płuc (LCI).

LCI zasadniczo mierzy czas potrzebny na usunięcie gazu z płuc, a niższy wynik oznacza, że ​​płuca pracują wydajniej. W badaniach średnie wyniki LCI zaczynały się od około 10 i poprawiały się o około 2 punkty po sześciu miesiącach leczenia.

Naukowcy z Królewskiego Szpitala dla Dzieci i Młodzieży w Edynburgu przedstawiają wyniki LCI 12 dzieci chorych na mukowiscydozę w wieku od 6 do 11 lat (grupa wiekowa, która po raz pierwszy kwalifikowała się do programu Cafetrio), które rozpoczęły leczenie w ich ośrodku w okresie od marca do kwietnia 2022 r. Dzieci przeszły ocenę LCI przed rozpoczęciem nauki w Kaftrio, a następnie ponownie około osiem miesięcy później.

Wyniki pokazały, że wyniki LCI wykazywały tendencję do poprawy w przypadku Cafetrio, ale zmiany w wynikach były raczej skromne — średnio 0,7 — i nieistotne statystycznie.

Inne parametry czynności płuc, w tym natężona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy, również wykazywały tendencję do poprawy po rozpoczęciu przez pacjentów przyjmowania leku Captrio. Ale znowu różnica była niewielka, szczególnie w porównaniu z tym, co zaobserwowano w badaniach klinicznych.

Większość dzieci wymienionych w raporcie rozpoczęła leczenie z dość prawidłową czynnością płuc

Naukowcy zasugerowali, że przyczyną tej różnicy są badania kliniczne preparatu Kaftrio, w których uczestniczyli konkretnie pacjenci, którzy mieli już nieco upośledzoną czynność płuc. Jest to projekt eksperymentalny, który może prowadzić do bardziej dramatycznych skutków. W prawdziwym świecie dzieci chore na mukowiscydozę często rozpoczynają leczenie, zanim wystąpią u nich poważne problemy z płucami.

W szczególności badacze podkreślili, że przed rozpoczęciem stosowania leku Coftrio średni wynik LCI ich dzieci wynosił około siedmiu, co mieści się w normalnym zakresie. Zauważyli również, że większość uczestników ich badania nie kwalifikowała się do udziału w badaniach Kaftrio/Trikafta, które wymagają od pacjentów uzyskania wyniku LCI na poziomie 7,5 lub wyższym.

Wiele dzieci uwzględnionych w tym raporcie stosowało także inne modulatory CFTR przed rozpoczęciem stosowania leku Kaftrio, a oprogramowanie stosowane do obliczania LCI w praktyce klinicznej różni się od oprogramowania stosowanego w badaniach – dodali naukowcy. Stwierdzili, że czynniki te mogą również przyczyniać się do różnic w wynikach pomiędzy badaniami klinicznymi a światem rzeczywistym.

Ponieważ raport ten ograniczał się do dwunastu pacjentów, naukowcy zauważyli, że zawarte w nim ustalenia należy traktować z odpowiednią ostrożnością.

Jednakże „„prawdziwy świat” obejmuje dzieci chore na mukowiscydozę, których wyjściowy wskaźnik LCI jest niższy niż u dzieci objętych badaniami fazy III… a poziom wcześniejszej terapii modyfikującej może również różnić się od populacji objętych badaniem”. „Mówiąc najprościej, «prawdziwy świat» różni się od badań klinicznych”.