Kinetyka nabytych odpowiedzi immunologicznych po podaniu szczepionki przeciwko Covid-19 opartej na mRNA osobom z lub bez wcześniejszego zakażenia SARS-CoV-2 | Choroby zakaźne BMC

Projekt kohorty i badania

W sumie do badania włączono 54 uczestników, z których 23 było niezakażonych, a 31 z infekcją Covid-19 w wywiadzie co najmniej 2 miesiące wcześniej (mediana 4, zakres 2–8 miesięcy) i którzy otrzymali szczepionki przeciwko Covid-19 oparte na mRNA. w tym badaniu (wykres 1). Uczestnicy byli w wieku 37–56 lat, a odsetek mężczyzn wynosił odpowiednio 39,1% i 45,2% w grupie niezakażonych i zakażonych (tabela 1). Wśród osób niezakażonych 30,4% otrzymało szczepionkę PF i 69,6% MO, natomiast w grupie zakażonej 40,6% otrzymało szczepionkę PF i 50,0% MO. Dwóch uczestników (9,4%) w grupie zakażonej otrzymało szczepionki przeciwko Covid-19 oparte na mRNA; Nie pamiętali jednak, którą szczepionkę spośród PF czy MO otrzymali (Tabela 1). Ocena odpowiedzi komórek T i B na specyficzny antygen SARS-CoV-2 wykazała w naszym poprzednim badaniu podobny poziom odpowiedzi immunologicznych między receptorami PF i MO. [17]. Co więcej, biorąc pod uwagę małą wielkość próby w naszym obecnym badaniu, kategoryzacja jej na grupy PF i MO nie byłaby skuteczna. Dlatego połączyliśmy PF i MO jako „szczepionkę przeciwko Covid-19 opartą na mRNA” i do dalszej analizy skupiliśmy naszą ocenę na grupach niezainfekowanych i zakażonych.

Diagram przedstawiający projekt badania

Szczepienie osób z lub bez wcześniejszego zakażenia SARS-CoV-2 spowodowało zwiększoną produkcję IFN-γ.

Po podaniu pierwszej dawki szczepionki przeciwko COVID-19 opartej na mRNA, test QFN SARS-CoV-2 oceniający odpowiedź komórek T na specyficzny antygen SARS-CoV-2 wykazał odsetek dodatnich wyników aż 47,8% i 92,3 % dla grup niezainfekowanych i zakażonych na prostej. Na początku wynik dodatni wynosił odpowiednio 0% i 58,1% dla grupy niezakażonej i zakażonej (Tabela 2). Po podaniu drugiej dawki szczepionki przeciwko Covid-19 opartej na mRNA odsetek dodatnich wyników w badanej próbce wzrósł jeszcze bardziej, osiągając odpowiednio 95,7% i 95,2% dla grupy niezakażonej i zakażonej (Tabela 2).

Podanie pierwszej dawki szczepionek przeciwko Covid-19 opartych na mRNA zwiększyło IFN-γ w odpowiedzi na AG1 w porównaniu z wartością wyjściową, do mediany 0,18 (zakres międzykwartylowy, IQR 0,07–0,57) IU/ml i 2,11 (IQR 0,80). –3,63 ) IU/ml odpowiednio dla grup niezainfekowanych i zakażonych (Rysunek 2a i Tabela S1). Podobny wzór zaobserwowano także w odpowiedzi IFN-γ na AG2 [median 0.27 (IQR 0.18–0.66) IU/mL and 2.43 (IQR 0.83–5.35) IU/mL] (Rysunek 2b i tabela S2). Po podaniu drugiej dawki szczepionki przeciwko COVID-19 opartej na mRNA, produkcja IFN-γ w grupie niezainfekowanej była istotnie zwiększona w porównaniu do jego produkcji po pierwszej dawce szczepionek, z medianą wynoszącą 1,76 (IQR 0,78-2,97). IU/ml, p < 0,001, natomiast w grupie zakażonej nieznacznie spadło [1.63 (IQR 1.09–3.69) IU/mL], p = 0, 47, w odpowiedzi na stymulację AG1 (ryc. 2a i tabela S1). Następnie w odpowiedzi na stymulację AG2 zaobserwowano, że produkcja IFN-γ w grupie niezainfekowanej była istotnie wyższa niż po podaniu pierwszej dawki szczepionki. [median 2.45 (IQR 1.20–4.10) IU/mL, p < 0.001]. Tymczasem w grupie zakażonej różnica w wytwarzaniu IFN-γ w odpowiedzi na stymulację AG2 po drugiej dawce szczepionki nie była istotna. [median 2.45 (IQR 1.11–5.62) IU/mL, p = 0.71] w porównaniu do po pierwszej dawce (Rysunek 2b i Tabela S2).

Poziom IFN-γ po dwóch dawkach szczepionki przeciwko COVID-19 u osób z wcześniejszym zakażeniem SARS-CoV-2 i bez niego. (A) Poziom IFN-γ w odpowiedzi na epitop AG1. (B) Poziom IFN-γ w odpowiedzi na epitop AG2. Linia przerywana wskazuje wartość odcięcia (0,2 j.m./ml).

Przeciwciała neutralizujące powstają w grupach niezakażonych i zakażonych po podaniu szczepionek przeciwko Covid-19 opartych na mRNA

Ocena przeciwciał neutralizujących za pomocą testu cPass sVNT wykazała wysoki odsetek wyników pozytywnych po szczepieniu przeciwko koronawirusowi opartemu na mRNA. Wskaźnik wyniku dodatniego po pierwszej dawce szczepionki wyniósł odpowiednio 95,7% i 100% w grupie niezakażonej i zakażonej. Następnie, po podaniu drugiej dawki, odsetek wyników pozytywnych zarówno w grupie niezakażonej, jak i zakażonej osiągnął 100% (Tabela 3).

Ocena przeciwciał neutralizujących za pomocą cPass sVNT wykazała, że ​​szczepienie szczepionkami przeciwko COVID-19 opartymi na mRNA spowodowało silne hamowanie u osób z lub bez wcześniejszej infekcji SARS-CoV-2. W pierwszym badaniu odkryliśmy, że wszystkie badane surowice powodowały niezwykle wysoki procent hamowania (prawie 100%); Dlatego porównywanie szybkości hamowania między grupami przy użyciu tej punktacji nie byłoby skuteczne. Stosując surowice rozcieńczone w stosunku 1:20, stwierdziliśmy, że współczynnik hamowania po podaniu pierwszej dawki szczepionki przeciwko Covid-19 opartej na mRNA w grupie zakażonej był wyższy niż w grupie niezakażonej: mediana 98,0 (IQR 91,5- Odpowiednio 99,1 )% i 26,8 (IQR 20,0–40,5)% (p < 0,001) (ryc. 3 i tabela S3). Podobny schemat zaobserwowano również po podaniu drugiej dawki szczepionek przeciwko Covid-19 opartych na mRNA, gdzie mediana procentowego hamowania wyniosła 81,5 (IQR 70,4–89,0)% i 59,3 (IQR 46,6–76,8)% (P < 0,01) dla odpowiednio grupy zakażone i niezainfekowane (Rysunek 3 i Tabela S3).

Procent hamowania po dwóch dawkach szczepionek przeciwko Covid-19 opartych na mRNA. Próbki surowicy rozcieńczono do 1:20 przed analizą. Linia przerywana wskazuje wartość odcięcia (30%).

Reakcje neutralizacji różnią się w porównaniu z pierwotnym szczepem SARS-CoV-2 i wariantami budzącymi obawy

Zmierzyliśmy skuteczność neutralizacji przeciwciał neutralizujących z próbek surowicy przeciwko wariantom szczepów Wuhan SARS-CoV-2, Delta i Omicron-B.1.1.529 za pomocą PRNT.₅₀ badać. Wybrano pięć próbek surowicy z każdej grupy niezakażonej i zakażonej i rozcieńczono je w stosunku od 1:20 do 1:640 przed poddaniem ich PRNT.₅₀ badać. Nasza ocena wykazała, że ​​PRNT₅₀ Zwiększanie mian dawek szczepionek.

Po podaniu pierwszej dawki szczepionki mRNA przeciwko COVID-19 surowica z grupy niezakażonej była w stanie zneutralizować warianty SARS-CoV-2 w średnim rozcieńczeniu 1:40, przy najniższym rozcieńczeniu 1:20 i najwyższe rozcieńczenie 1:20. Od 1:80. Tymczasem wydawało się, że grupa zakażona miała co najmniej dwukrotnie więcej PRNT₅₀ miana, tak aby surowica była w stanie zneutralizować warianty SARS-CoV-2 przy średnim rozcieńczeniu 1:80, przy zakresie współczynników rozcieńczenia od 1:40 do 1:160. Zdolność surowicy z grup niezakażonych i zakażonych do neutralizacji wirusa była istotnie większa po podaniu drugiej dawki szczepionki niż po podaniu pierwszej dawki. Jednakże PRNT₅₀ Zaobserwowano, że miano było wyższe w grupie zakażonej niż w grupie niezakażonej, przy czym surowica była w stanie zneutralizować warianty SARS-CoV-2 przy średnim współczynniku rozcieńczenia 1:160, przy najniższym współczynniku rozcieńczenia 1:40 i najwyższy z 1:640 (Rysunek 4). W odpowiedzi na budzące obawy warianty próbki surowicy po drugiej dawce szczepionek, zarówno z grupy niezakażonej, jak i zakażonej, wykazały wysoką zdolność neutralizowania szczepów Wuhan, ale okazały się mniej skuteczne przeciwko wariantom delta lub Omicron-B.1.1.529 . [median dilution factors of 1:320, 1:160, and 1:160 for Wuhan strain, Delta, and Omicron-B.1.1.529 variants, respectively] (Rysunek 4).

Działanie neutralizujące u osób z lub bez wcześniejszej infekcji SARS-CoV-2. (A) reprezentuje działanie neutralizujące przeciwko szczepowi Wuhan, (B) w porównaniu ze zmienną delta oraz (C) przeciwko wariantowi Omicron. Górny panel przedstawia redukcję płytki nazębnej w wyniku każdego rozcieńczenia surowicy. Dolny panel pokazuje PRNT₅₀ kaliber