Ostatnie badanie zostało opublikowane w medRxiv* Serwer prepress ocenił wpływ leczenia sotrofimabem na pacjentów z IC z koronawirusem 2 firmy OMICRON (SARS-CoV-2).
Różne badania wykazały, że pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza są bardzo podatni na ciężką chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), nawet po pełnym szczepieniu. Stwierdzono, że sotrovimab, przeciwciało monoklonalne, neutralizuje SARS-CoV-2, a zatem może działać jako metoda leczenia pacjentów z śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego zakażonych SARS-CoV-2.
Stado: Wysoki wskaźnik oporności na sotrowimab i przetrwania wirusa po leczeniu pacjentów z obniżoną odpornością zakażonych wariantem SARS-CoV-2 omikron.. Źródło zdjęcia: Kryptograf / Shutterstock
o nauce
Naukowcy biorący udział w obecnym badaniu zbadali zmiany w SARS-CoV-2 po podaniu sotrofimabu u pacjentów z śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego zakażonych SARS-CoV-2 Omicron BA.1 lub BA.2.
Badanie obejmowało pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego za pomocą produktu Omicron, którzy byli leczeni sotrofimabem zarówno w warunkach szpitalnych, jak i ambulatoryjnych. Zespół przeprowadzał testy reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) SARS-CoV-2 na poziomie podstawowym, co tydzień po rozpoczęciu leczenia i po wypisaniu ze szpitala do wartości Ct równej 30 lub wyższej. Naukowcy zsekwencjonowali również próbki wyjściowe i kontrolne o wartości Ct mniejszej niż 30.
W tym badaniu zespół zidentyfikował udane sekwencjonowanie, ponieważ co najmniej 90% genomu wirusa ma co najmniej 30-krotne pokrycie. Miano przeciwciał dla podwyższonej immunoglobuliny G (IgG) oceniano następnie 30 dni po rozpoczęciu leczenia.
konsekwencje
Wyniki badania wykazały, że spośród 47 kwalifikujących się do badania pacjentów 51% stanowili mężczyźni, a średni wiek kohorty wynosił 63 lata. Spośród nich 66% pacjentów miało historię przeszczepu narządów, 28% było leczonych terapią zmniejszania liczby limfocytów B, a 0,1% otrzymywało inne leki immunosupresyjne na chorobę autoimmunologiczną.
Cykliczna wartość progowa dla pacjentów leczonych sotrowimabem przy użyciu wyjściowej RT-PCR i co najmniej jednej dostępnej RT-PCR. Oś y wskazuje dzień wlewu sotrofimabu. Czerwone kropki reprezentują wartość Ct. <30. تمثل النقاط الخضراء قيمة Ct تساوي> 30. Czarne kropki oznaczają śmierć pacjenta. Żółte kropki reprezentują sekwencje pokazujące nowe mutacje Spike w porównaniu z sekwencją pierwotną.
Wszyscy pacjenci zostali zaszczepieni co najmniej dwiema dawkami szczepionki z kwasem rybonukleinowym (mRNA), podczas gdy 24 pacjentów otrzymało trzy lub więcej dawek. Mimo to 18 pacjentów nie miało podwyższonego poziomu przeciwciał, a 25 miało bardzo niski poziom tego samego przeciwciała. W tym badaniu 66% pacjentów było leczonych sotrofimabem.
Mediana czasu wymaganego do uzyskania wartości Ct 30 lub większej wynosiła 15 dni. Jednak czterech pacjentów wykazało obniżone wartości Ct po 29, 36, 49 i 49 dniach leczenia sotrofimabem. Badaczom udało się zsekwencjonować próbki RNA od 25 i 7 pacjentów z odpowiednio wariantem BA.1 i BA.2, podczas gdy 17 zostało z powodzeniem zsekwencjonowanych pod kątem wyjściowych i kontrolnych próbek RNA. Spośród tych 17 próbek sześć wykazało główne mutacje kolców w pozycjach 337 i 340, o których wiadomo, że wywołują oporność na sotrofimab. w laboratorium. Spośród sześciu pacjentów u czterech i dwóch pacjentów rozwinęła się odpowiednio choroba BA.1 i BA.2.
Mutację D796Y wykryto u pacjenta z wariantem BA.2. Jednak jego wpływ na sotrofimab w połowie maksymalnego stężenia hamującego (IC50) jest nieznany. U czterech pacjentów z BA.1 stwierdzono mutacje w pozycji 337 lub 340 białka wypustkowego SARS-CoV-2.
Wniosek
Wyniki badania wykazały, że ewoluująca oporność wirusa może wyjaśniać niepowodzenie leczenia sotrofimabem u większości pacjentów ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego. Naukowcy są przekonani, że ponieważ pacjenci ze śródmiąższowym zapaleniem pęcherza moczowego nie są w stanie usunąć miana wirusa nawet po terapii przeciwwirusowej, pacjenci ci mogą być nosicielami nowych wariantów SARS-CoV-2. Potrzebne są dalsze badania, aby potwierdzić skuteczność leków przeciwwirusowych u pacjentów z IC oraz potencjał terapii skojarzonych w celu zmniejszenia ryzyka oporności wirusa.
*Ważna uwaga
medRxiv Publikuje wstępne raporty naukowe, które nie były recenzowane i dlatego nie powinny być traktowane jako rozstrzygające, ukierunkowywać praktykę kliniczną/zachowania związane ze zdrowiem ani być traktowane jako ustalone informacje.
„Odkrywca. Entuzjasta muzyki. Fan kawy. Specjalista od sieci. Miłośnik zombie.”
More Stories
Szczepionka probiotyczna wytwarzana na drożdżach
MS Australia wzywa rząd do podjęcia działań w sprawie finansowania badań neurologicznych
Oddział ratunkowy wypełniony po brzegi? Któregoś dnia z pomocą może przyjść sztuczna inteligencja