Regulatorowe limfocyty T pozbawione genu SRC-3 pośredniczą w przedłużonej eradykacji guza

Naukowcy z Baylor College of Medicine odkryli ważny regulator przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej, który może zmienić zasady gry w walce z rakiem. Opublikowany w Materiały Narodowej Akademii Nauk, Badanie wykazało, że w zwierzęcych modelach raka piersi i prostaty wyeliminowanie genu SRC-3, szczególnie w typie komórek odpornościowych zwanych regulatorowymi komórkami T (Tregs), doprowadziło do trwającej całe życie odpowiedzi przeciwnowotworowej, która wyeliminowała guz poniżej typowej strony . Efekty obserwowane przy innych zabiegach.

Co więcej, transdukcja Treg bez SRC-3 zwierzętom z nowotworami piersi również skutkowała długoterminową eradykacją guza bez negatywnych skutków ubocznych. Wyniki zachęcają do dalszych badań w celu określenia wartości tego podejścia w leczeniu chorób u ludzi.

Ponad 30 lat temu moje laboratorium odkryło białko, które nazwaliśmy promotorem receptora steroidowego (SRC), które jest wymagane do skutecznej regulacji aktywności genów. Od tego czasu odkryliśmy, że rodzina SRC (SRC-1, SRC-2 i SR-3) reguluje aktywność różnych funkcji komórkowych”.

Dr Bert W. O’Malley, autor korespondencyjny, doradca i profesor biologii molekularnej i komórkowej w Baylor

Przez lata laboratorium i współpracownicy O’Malleya byli szczególnie zainteresowani SRC-3 i jego rolą w raku. SRC-3 nie tylko ulega silnej ekspresji we wszystkich ludzkich nowotworach i odgrywa rolę w rozwoju raka, ale jest również silnie wyrażany w Treg, które regulują odpowiedź immunologiczną raka. Zaintrygowany obfitością SRC-3 w Treg i podejrzewając, że może on odgrywać rolę w kontrolowaniu rozwoju raka, O’Malley i współpracownicy zbadali wpływ nokautu genu SRC-3 w Treg na rozwój raka piersi.

Zespół stworzył myszy pozbawione genu SRC-3 tylko w Treg (nokaut SRC-3), a następnie porównał rozwój raka piersi u tych myszy z postępem u myszy, które miały gen SRC-3.

„Byliśmy zaskoczeni wynikami” – powiedział O’Malley. „Guz piersi został wyeliminowany przez nokaut SRC-3. Późniejsze wstrzyknięcie dodatkowych komórek nowotworowych tym myszom nie doprowadziło do powstania nowych guzów, co pokazuje, że nie było potrzeby generowania większej liczby komórek nowotworowych.” Nokaut SRC-3 do utrzymania odporności nowotworu. Co ważne, przeniesienie tych komórek do zwierząt z wcześniejszymi nowotworami piersi również wyeliminowało raka. Podobne wyniki uzyskaliśmy w przypadku raka prostaty”.

Zespół odkrył również, że komórki Treg pozbawione SRC-3 pośredniczyły w przedłużonej eradykacji guza, skutecznie modyfikując środowisko wokół guza do takiego, które sprzyja jego usunięciu.

Wykorzystując różnorodne techniki laboratoryjne, O’Malley i współpracownicy odkryli, że zmienione Treg namnażają się intensywnie i preferencyjnie penetrują guzy piersi, gdzie uwalniają związki, które generują przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną. Z jednej strony związki ułatwiały wnikanie komórek odpornościowych — limfocytów T i komórek NK — które bezpośrednio atakowały nowotwór, az drugiej strony zmodyfikowane Treg blokowały inne komórki odpornościowe, które próbowały zatrzymać odpowiedź przeciwnowotworową .

„Wydaje się, że inne opublikowane terapie zmniejszają obciążenie nowotworem lub eliminują raka na jakiś czas, ale w większości przypadków powracają. Nasze odkrycia na modelach zwierzęcych są pierwszymi, które pokazują, że Treg pozbawione SRC-3 eliminują ustalone guzy nowotworowe i wydają się zapewniać „trwałą ochronę” przed nawrotami” – powiedział pierwszy autor, dr Sang-Joon Han, profesor nadzwyczajny biologii molekularnej i komórkowej w Centrum Medycyny Rozrodu w Baylor, który jest również członkiem Centrum ds. Nowotworów im. Dana L. Duncana w Baylor. są bardzo podekscytowani wynikami; W pełni gwarantuje, że nasze badania będą nadal przekładać odkrycia na nowe, skuteczniejsze i długoterminowe metody leczenia raka”.

Inni współautorzy tej pracy to starsi naukowcy David M. Leonard i Cliff C. Daxo oraz członkowie laboratorium Brachi Jin, Yosef Gilad, Yan Xia, Nori Song, Mi Jin Park, Adam M. Dean, Rainer B. Lanz i Jianming Xu , wszystko w Baylor.

Ta praca jest częściowo wspierana przez fundusze z grantów NIH R01HD07857, R01HD08188 i R01HD098059 oraz CoRegen, Inc.

Baylor nawiązał współpracę z CoRegen, Inc. skomercjalizowania tych pionierskich odkryć. Licencja na wszystkie patenty i własność intelektualną stojącą za tymi odkryciami została udzielona firmie CoRegen, Inc. (www.coregeninc.com)