Nowy cel leczenia

ukazał się nowy artykuł redakcyjny pt oncotarget.com Tom 14 z dnia 12 czerwca 2023 r., zatytułowany „Czy białka fuzyjne synaptyczne cis są patogenne w bardziej agresywnym raku luminalnym piersi?”

Zdecydowana większość raków piersi (około 70%) to raki estrogenowe z dodatnim receptorem alfa (ER+), w przypadku których powszechną metodą leczenia jest terapia hormonalna. Jednak często dochodzi do nawrotów, co prowadzi do progresji nowotworu, przerzutów i ostatecznie śmierci pacjenta, a leżące u ich podstaw mechanizmy molekularne są nadal słabo poznane. W tym nowym artykule redakcyjnym badacze Chia Chia Liu I Xiao Song Wang z University of Pittsburgh omawiający swoje ostatnie badania nad częstymi fuzjami genetycznymi-; Charakterystyczne cechy niektórych nowotworów, które powstały w wyniku rearanżacji chromosomów lub splicingu rekombinacyjnego lub przejściowego.

„Co ważne, wybrane fuzje onkogenów zostały dopasowane do terapii celowanej, która jest skuteczna w kilku guzach litych. Na przykład EML4-ALK, jeden z najważniejszych genów onkogennych dla niedrobnokomórkowego raka płuc (NSCLC), który został odkryty w ostatnich latach”.

Oprócz fuzji genów wynikających z rearanżacji genomu, w raku prostaty związanym z postępem choroby i przerzutami zidentyfikowano odczyt transkryptu fuzyjnego SLC45A3-ELK4. Chociaż sekwencjonowanie całego genomu i RNA zapewnia skuteczną metodę wykrywania genów fuzyjnych, identyfikacja i walidacja genów fuzyjnych lub ich produktów w guzach litych pozostaje dużym wyzwaniem. Analizując dane seq RNA z TCGA, autorzy tego artykułu redakcyjnego i ich współautorzy niedawno zidentyfikowali transkrypt fuzyjny onkogenu RAD51AP1-DYRK4 w raku piersi typu luminalnego B (~ 17,5%), który wykazuje wyższą ekspresję ki67, która jest wskaźnikiem klinicznym agresywność i cechy.

W tym badaniu zbadaliśmy przydatność inhibitora MEK, trametynibu (Mekinist), obecnie stosowanego w leczeniu czerniaków z mutacjami BRAF, w blokowaniu sygnalizacji MEK-ERK napędzanej przez fuzję RAD51AP1-DYRK4. […] RAD51AP1-DYRK4 może nadawać wrażliwość na hamowanie MEK w raku piersi typu luminalnego B. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą jest to jedna z niewielu nietypowych fuzji wynikających ze zdarzeń odczytu przy braku rearanżacji DNA, które odgrywają kluczową rolę w powstawaniu nowotworów. „