Badanie wykazało, że receptor ACE2 nie jest niezbędny do zakażenia Sars-CoV-2 badania

Badanie Sars-CoV-2 ujawniło potencjalną nową drogę zakażenia, która nie wykorzystuje receptora ACE2.

Wejście wirusa można postrzegać jako skalę z dwoma mechanizmami na obu końcach. Z jednej strony mamy do czynienia z wejściem za pośrednictwem przyszłości. W tym miejscu wirus przyłącza się do specyficznych białek kolczastych na powierzchni komórek gospodarza i rozpoczyna transport genomu wirusa przez błonę komórkową. Przyjmuje się, że w ten sposób rozpoczynają się cykle infekcji kilku szczepów wirusa HIV. Z drugiej strony, wirus może wystarczyć, aby znaleźć się blisko komórki gospodarza, aby doszło do fuzji błony komórkowej i późniejszej infekcji. Uważa się, że wirus grypy wykorzystuje tę metodę.

Petera Cassonaz siedzibą na Uniwersytecie Wirginii w USA i ich współpracownicy zastanawiali się, gdzie w tej skali znajduje się Sars-CoV-2, dlatego opracowali trzyetapowe podejście do badania.

Najpierw zespół wykazał, że Sars-CoV-2 może łączyć się z modelowymi liposomami, które wykazują zarówno proteazy, jak i receptory ACE2. Następnie wykazali, że doszło do fuzji Sars-CoV-2 z rozpuszczalnymi proteazami i receptorami ACE2.

W głównej i końcowej części badania zespół wykorzystał cząstki wirusopodobne powstałe w wyniku koekspresji specyficznych białek Sars-CoV-2. Odkryli, że fuzja może nastąpić, jeśli cząsteczka typu wirusa zostanie przyłączona do typowej powierzchni lipidu za pomocą uwięzi DNA, przy obecności proteazy, ale bez receptorów ACE2. Innymi słowy, fuzja błon może nastąpić, gdy cząsteczki wirusa znajdą się w pobliżu liposomów. Ten postęp eksperymentalny doprowadził badaczy do wniosku, że wejście wirusa może nastąpić bez receptora ACE2, ale proces jest przyspieszany, gdy jest on obecny.

Odkrycia mają „ważne implikacje dla żywotności wirusa Sars-CoV-2” – mówi Casson. [and] Podobne wirusy prawdopodobnie przystosują się do nowego gatunku żywiciela. Jeśli Sars-CoV-2 i inne wirusy mogą przedostać się do komórek bez użycia ACE2, być może uda im się mutacyjnie przystosować do korzystania z innych receptorów.[and] Więc [flattens] Poza krajobrazem sprawności adaptacji różnych typów komórek lub gatunków żywicieli. Potwierdza to również obserwację, że Sars-CoV-2 jest „niezwykle elastyczny pod względem zdolności dostosowywania się do wymagań różnych gospodarzy przed wejściem” – dodaje Casson.

Jamesa Monroe’aTo kolejny przykład przyspieszonego wnikania receptorów wirusa do komórek, który „przyczynia się do wyłaniającego się modelu, w którym glikoproteiny wirusowe są z natury zdolne do promowania fuzji błon” – mówi ekspert ds. interakcji wirus-gospodarz w UMass Chan School of Medicine w Stanach Zjednoczonych. .’ Z bardziej globalnego spojrzenia na tę dziedzinę Munro mówi: „Obiegowy pogląd jest taki, że zapotrzebowanie na receptory podczas wnikania wirusa jest absolutne… ta praca i inne podobne”. [studies], proponuje bardziej precyzyjny model, w którym funkcje glikoprotein wirusowych są dostrajane przez czynniki środowiskowe, w tym obecność receptora. Jednak zdolność do promowania fuzji błon jest niezbędna dla glikoproteiny. Dalsze badania ogólności tego nowego pomysłu będą ekscytującym obszarem przyszłego rozwoju.