Afryka: dobre i złe wieści o nowych szczepionkach przeciw gruźlicy

W ciągu ostatnich kilku lat rurociąg szczepionek przeciw gruźlicy (TB) został wyczerpany, a w ostatnich kilku latach nastąpił niewielki postęp w opracowywaniu potencjalnych szczepionek. Stwarza to poważny problem na następną dekadę opracowywania szczepionek, ostrzega profesor Mark Hatherill, dyrektor South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI).

📢 #6GFTB wystartuje w przyszły wtorek, 22 lutego! Sprawdź nasz ekscytujący 4-dniowy program z udziałem ekspertów z całego świata!

I nie martw się, jest jeszcze czas, aby się zarejestrować. Ale pospiesz się, wkrótce się zamknie 👉https://t.co/i0rgtZvxkh🧵1/5 pic.twitter.com/HJJcqOED7n

– Globalne forum szczepionek przeciw gruźlicy (GlobForumTBVax) 18 lutego 2022 r.

Przemawiając w środę (23 lutego) na Wirtualnym Globalnym Forum Szczepień przeciwko Gruźlicy podczas sesji na temat nowych perspektyw szczepień przeciwko gruźlicy, Hathrell powiedział, że istnieją dobre i złe wieści dotyczące rurociągu szczepionek przeciw gruźlicy. Cytując dane z Globalnego Raportu Gruźlicy Światowej Organizacji Zdrowia 2021, powiedział: „Dobrą wiadomością jest to, że w badaniach skuteczności fazy II i III jest dziewięciu kandydatów z różnymi rodzajami zapobiegania zakażeniom, zapobieganiu chorobom i nawrotom wskazań gruźlicy. ” Pomyślne badania fazy III są zwykle wymagane przed zatwierdzeniem leków lub szczepionek przez organy regulacyjne.

Zła wiadomość, powiedział, „to odwrócony kształt rurociągu. Jeśli nie mamy skutecznej, skutecznej szczepionki od jednego z tych dziewięciu kandydatów, jest bardzo niewielu kandydatów pierwszego i drugiego etapu, którzy zajmą te stanowiska w następne pięć do dziesięciu lat.”

Obecnie w przygotowaniu są tylko dwie szczepionki przeciw gruźlicy Fazy I i trzy szczepionki przeciwgruźlicze Fazy I.

Dla porównania, na dzień 23 lutego ze 115 kandydatów na szczepionki przeciw COVID-19 w badaniach klinicznych na ludziach, 49 znajduje się w fazie 1, testowaniu bezpieczeństwa i dawki, a 49 znajduje się w rozszerzonych badaniach bezpieczeństwa fazy 2, według New York Times Vaccine Tracker .

„Wielka odmiana”

Jednak, mimo że nie było kandydatów, powiedział Hathrell, istnieje duża różnorodność w rurociągu szczepionek przeciw gruźlicy. „Mamy wiele żywych, atenuowanych i inaktywowanych szczepionek przeciwgrzybiczych, szereg szczepionek z podjednostkami białkowymi, a także szczepionki przeciwwirusowe.

Powiedział Spotlight: „Rzeczywistość jest taka, że ​​jeśli nie będziemy mieli dużego ciosu z obecnych badań skuteczności za pięć lub 10 lat lub mniej, mamy duży problem… Przyglądamy się nowym systemom dostarczania, ale przede wszystkim potrzebujemy nowych kandydatów, aby dostać się do środka. Rurociąg z fazy przedklinicznej”.

Przypisał problem brakowi funduszy i chęci producentów do podejmowania ryzyka. „W przeciwieństwie do kandydujących szczepionek na COVID-19, widzieliśmy, jak rządy starają się kupić gwarancje, co oznacza, że ​​ryzyko związane z masowymi badaniami fazy 3 zostało znacznie zmniejszone. Nie widzimy tego w przypadku badań szczepionek przeciw gruźlicy”.

M72 / AS01E . Szczepionka

Hatherill powiedział, że ogromna inwestycja w tylko jeden produkt, obiecującą kandydatkę na szczepionkę przeciwko gruźlicy M72/AS01E, „wysysała życie” przez resztę rurociągu, prowadząc do mniejszej liczby kandydatów wchodzących w pierwszą fazę.

Szczepionka M72/AS01E znalazła się na pierwszych stronach gazet na całym świecie, gdy badanie fazy 2B, które potwierdziło słuszność koncepcji, opublikowane w 2018 r., wykazało 50% skuteczność w zapobieganiu gruźlicy u dorosłych chorych na gruźlicę. Obecnie zaplanowano fazę 3 próby szczepionki.

Hatherill powiedział, że częścią przygotowań do próby trzeciej fazy jest badanie EPI (epidemiologia), które jest prowadzone w 50 ośrodkach w 12 do 15 krajach. Głównym elementem jest badanie częstości występowania gruźlicy w celu zidentyfikowania miejsc wykazujących wysoką zachorowalność na gruźlicę. Badanie fazy III ma objąć ponad 20 000 nastolatków i dorosłych w wieku od 16 do 34 lat. Chociaż badanie skoncentruje się na osobach zakażonych gruźlicą, obejmie również osoby bez gruźlicy i osoby zarażone wirusem HIV.

W ostatnim dniu Światowego Forum Szczepionek Przeciwgruźliczych dołączamy do społeczności dotkniętych gruźlicą na całym świecie, wzywając do zwiększenia inwestycji w rozwój szczepionek. Mocna wiadomość od #TBVoices: https://t.co/ExnpiKY3fJ

– TAG Team (@TAGTeam_Tweets) 25 lutego 2022 r.

Kolejny potężny filtr

Komentując postępy w badaniu MTBVAC, w którym wykorzystuje się żywe, atenuowane (osłabione) prątki, powiedział, że kandydująca szczepionka jest w trakcie opracowywania dla dorosłych i noworodków, a obecnie kończy fazę II dawki, nakreślając badanie bezpieczeństwa i immunologii u 99 noworodków z RPA.

Noworodki zostały losowo przydzielone albo do szczepionki BCG, albo do trzech rosnących dawek szczepionki MTBVAC, a badanie ma się zakończyć w przyszłym miesiącu (w marcu). W tym badaniu zostanie wybrana dawka do nadchodzącego badania fazy III, które będzie randomizowanym, kontrolowanym badaniem mającym na celu ocenę skuteczności MTBVAC w porównaniu z BCG. Zarejestruje 7000 noworodków HIV-ujemnych i niezakażonych wirusem HIV w Republice Południowej Afryki, Madagaskarze i Senegalu. Uczestnicy badania będą obserwowani przez 72 miesiące pod kątem gruźlicy.

Hatherill powiedział, że potrzebne są dalsze badania skuteczności choroby w populacjach z ujemnym wynikiem badania gruźlicy. Odnosiło się to do osób, które uzyskały wynik ujemny w teście uwalniania interferonu gamma (ICGRA), czyli osób bez wcześniejszej odporności na gruźlicę. „Nie możemy kontynuować badań dotyczących zapobiegania zakażeniom, nie wiedząc, czy te odkrycia mają znaczenie dla skuteczności zapobiegania chorobom w badaniach” – powiedział.

Różnica między gruźlicą a gruźlicą jest znacząca, ponieważ wiele osób z gruźlicą nigdy nie zachoruje na gruźlicę.

„Pytanie brzmi, czy mamy wolę i środki, aby przeprowadzić takie badanie, biorąc pod uwagę stosunkowo niską częstość występowania gruźlicy w tej populacji, wynikającą z tego dużą liczebność próby, długi czas trwania i znaczne koszty”. Powiedział jednak, że był „nieco zdziwiony”, że było co najmniej jedno badanie skuteczności zapobiegania chorobom w grupie IGRA-ujemnej TB-ujemnej. Do badania szczepionki Fazy III podjednostki białkowej GamTBvac zrekrutowano nieco ponad 7000 osób niezakażonych wirusem HIV, wcześniej zaszczepionych BCG i IGRA-ujemnych dorosłych w wieku od 18 do 45 lat, którzy byli obserwowani przez 24 miesiące pod kątem gruźlicy. Jest to szczepionka opracowana przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej. „Jestem pewien, że postęp i wyniki w tej próbie będą oczekiwane z niecierpliwością” – powiedział.

Wiadomości o nowym adiuwancie

Uczestnicy powitali wiadomość o odkryciu nowego adiuwantu — składnika, który sprawia, że ​​szczepionki działają lepiej, wywołując silniejszą odpowiedź immunologiczną u osób, które otrzymują szczepionkę — podczas sesji poświęconej przekształceniu reakcji człowieka na gruźlicę.

Profesor Rasmus Mortensen, szef badań nad szczepionkami przeciw gruźlicy w Serum Statin Institute w Kopenhadze w Danii, powiedział, że jego grupa opracowała nowy adiuwant lipidowy, który obiecuje poprawić odporność na gruźlicę i wypełnić lukę w rozwoju obecnej szczepionki przeciw gruźlicy. Opierając się na wynikach badań przedklinicznych na naczelnych innych niż ludzie, grupa przygotowuje się obecnie do testów klinicznych.