Dynamika ewolucyjna prowadzi do odkryć w późnych nawrotach DLBCL

Nowe badanie wykazało, że u pacjentów z rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (DLBCL), u których nawrót nastąpił po ponad dwóch latach od początkowej diagnozy, nowotwory różnią się genetycznie w porównaniu z pierwotną chorobą.

raport, Opublikowany w Journal of Clinical OncologyI¹ Zapewnia wgląd w to, dlaczego pacjenci z późnym nawrotem zwykle lepiej reagują na chemioterapię drugiego rzutu niż pacjenci z wczesnym nawrotem.

Badanie wykazało, że około 60% osób z DLBCL zostanie wyleczonych za pomocą leczenia pierwszego rzutu, ale ci, którzy mają nawrót choroby lub mają raka do leczenia, mają jeszcze większe szanse.

Pacjenci, u których nawrót choroby występuje wcześnie, mają szczególnie słabe wyniki, ale główny badacz badania, dr David W. Scott, MBChB, z University of British Columbia, — powiedział w komunikacie prasowym² Nowe odkrycia podkreślają potrzebę różnych podejść terapeutycznych u pacjentów z wczesnymi nawrotami.

„Ponieważ oporność na chemioterapię jest obecna w guzie od samego początku, potrzebujemy nowych narzędzi dla tych pacjentów” – powiedział. Nowe strategie, takie jak CAR [chimeric antigen receptor] Pojawiły się przeciwciała bispecyficzne i terapia limfocytami T i teraz zadaniem jest dostarczenie ich naszym pacjentom. Tymczasem pacjenci z późnymi nawrotami mają coś, co uważamy za nowe chłoniaki, które prawdopodobnie można leczyć chemioterapią”.

Aby osiągnąć te wyniki, zespół naukowców wykorzystał populację 221 osób z DLBCL, u których rak postępuje lub nawraca po chemioterapii pierwszego rzutu i którzy byli leczeni chemioterapią drugiego rzutu w celu wykonania autologicznego przeszczepu komórek macierzystych. . Autorzy zbadali również seryjne biopsje z podgrupy 129 pacjentów, którzy przeszli charakterystykę molekularną. U 73 z tych pacjentów wykonano sekwencjonowanie całego genomu lub całego egzomu.

Zgodnie z wcześniejszymi badaniami autorzy stwierdzili, że czas nawrotu choroby wpływał na szanse powodzenia chemioterapii drugiego rzutu. Pacjenci, u których rak rozwinął się w ciągu 9 miesięcy od postawienia diagnozy (leczenie podstawowe) oraz ci, u których wznowa nastąpiła wcześnie (między 9 a 24 miesiącem po postawieniu diagnozy), mieli gorsze wyniki w porównaniu z pacjentami, u których nawrót nastąpił po ponad 24 miesiącach od diagnozy.

Kiedy naukowcy porównali biopsje tych samych pacjentów, uzyskali wgląd w to, dlaczego czas nawrotu wydaje się mieć znaczenie.

„Porównaliśmy skład genetyczny par guzów i stwierdziliśmy, że u pacjentów z późnymi nawrotami nowotwór z nawrotem bardzo różnił się od pierwszego chłoniaka” – powiedziała dr Laura K. Hilton w komunikacie prasowym. „Z drugiej strony pacjenci z wcześniejszymi nawrotami wykazywali większe podobieństwa między ich pierwszym a nawrotowym guzem”.²

Hilton powiedział, że najnowsze odkrycie sugeruje, że oporność na leczenie jest już obecna w guzach pacjentów z wczesnym nawrotem, nawet w momencie diagnozy.

Autorzy stwierdzili, że te odkrycia pokazują, że powtarzane biopsje i analiza molekularna są ważne dla zrozumienia wyników u pacjentów z nawrotowym DLBCL i że te spostrzeżenia mogą pomóc naukowcom zaprojektować lepsze badania kliniczne dotyczące terapii celowanych i lepiej zrozumieć wyniki tych prób.

Planują kontynuować badania, koncentrując się na pacjentach z wczesnymi nawrotami i próbując określić, które terapie są najbardziej skuteczne w tej grupie pacjentów. Powiedzieli, że zbadają również, w jaki sposób pospolite komórki prekursorowe przyczyniają się do rozwoju DLBCL i ich odpowiedzi na leczenie.

Bibliografia

1. Hilton LK, Ngu HS, Collinge B i in. Czas nawrotu jest związany z wyraźną dynamiką rozwoju rozlanego chłoniaka z dużych komórek B. J Clin Oncol. Opublikowano w Internecie 15 czerwca 2023 r. doi: 10.1200 / JCO.23.00570

2. Badanie ujawnia, dlaczego pacjenci z nawracającym chłoniakiem rozlanym z komórek B mają różne wyniki. Nowe wydanie. Szkoła Medyczna Uniwersytetu Kolumbii Brytyjskiej. 20 czerwca 2023 r. Dostęp 25 czerwca 2023 r. https://www.med.ubc.ca/news/study-reveals-cause-of-different-outcomes-for-patients-that-experience-relapse-of- diffuse – chłoniak z dużych komórek B /