Biegowelove.pl

informacje o Polsce. Wybierz tematy, o których chcesz dowiedzieć się więcej

Analiza genomu danych „generujących” hipotezy w podtypie raka pęcherza moczowego

Analiza genomu danych „generujących” hipotezy w podtypie raka pęcherza moczowego

podczas 2023 Sympozjum na temat raka dróg moczowychSieć Raka® Rozmawiałem z dr Shilpą Guptą, onkologiem układu moczowo-płciowego z Case Comprehensive Cancer Center, na temat biomarkerów odpowiedzi i oporności na leczenie niwolumabem (Opdivo) i chemioterapią w raku pęcherza moczowego naciekającym mięśnie.

Dane z analizy asocjacyjnej całego genomu z badania fazy II BLASST-1 (NCT03294304) zidentyfikowały mutacje, które były specyficzne dla osób reagujących i niereagujących, a także wykryły kilka somatycznych mutacji hotspotów w kohorcie 10 pacjentów.

tekst:

Wcześniej przedstawiliśmy dane kliniczne [for this trial] Na Sympozjum na temat raka układu moczowo-płciowego 2020. [At this year’s meeting]Przedstawiliśmy dane genomowe z sekwencjonowania DNA [analysis] Dla naszych pacjentów, którzy zapisali się do badania BLASST-1. Stwierdziliśmy, że średnie obciążenie mutacją guza jest ściśle dopasowane [The Cancer Genome Atlas] Wyniki TCGA.

Zidentyfikowaliśmy również mutacje w ERCC2I ARID1AI ERBB2I ERBB3I BRCA2I VHL które występowały wyłącznie u badanych – tych, u których doszło do patologicznego pogorszenia – vs ERCC4I PALB2I C3KN2AI CSMD3 [which] Występują wyłącznie u osób nieodpowiadających.

Jest to hipoteza, która generuje, w jaki sposób możemy zrozumieć biomarkery odpowiedzi i oporności. Znaleźliśmy również pewne somatyczne mutacje hotspot u 10 pacjentów [including] FGFR3I BeccaI KDM6AI TP53i inne geny.

Na koniec przyjrzeliśmy się nowotworowym szlakom sygnałowym i znaleźliśmy te obecne u 20 pacjentów – np. integracja genomowa, RTK i sygnalizacja czynnika transkrypcyjnego. Czynnik sygnalizacyjny i transkrypcyjny RTK był głównie wzbogacony tylko u osób odpowiadających.

Odkrycia te dają wgląd w to, jak wnioskować, co immunoterapia dodaje do chemioterapii. Prowadzono już prace nad biomarkerami odpowiedzi na chemioterapię opartą na cisplatynie. Chcieliśmy to poruszyć.

Na większą skalę porównujemy również analizę genetyczną z badania skojarzonej immunochemioterapii z pacjentami włączonymi do badania II fazy PURE-01. [NCT02736266] który otrzymał pembrolizumab [Keytruda] samodzielnie, oraz pacjentów, którzy otrzymali samą chemioterapię w innej kohorcie chemioterapii neoadiuwantowej w ramach naszego grantu DoD.

READ  Randomizowane badania pokazują bezpieczeństwo schematów szczepień przeciw wirusowi Ebola u dorosłych i dzieci

Chodzi o to, aby zrozumieć, w jaki sposób biomarkery odgrywają rolę w odpowiedzi i oporności oraz mogą nam pomóc w lepszej selekcji pacjentów.

odniesienie

Gupta S, Makarov V, Sonpavde GP i in. Analiza genetyczna BLASST-1 (Bladder Cancer Signal Search Trial) niwolumabu, gemcytabiny i cisplatyny u pacjentów z MIBC poddawanych cystektomii. J Clin Oncol. 2023; 41 (Suplement 6): 559. doi: 10.1200/JCO.2023.41.6_suppl.559.001