Zachowanie komórek T decyduje o powodzeniu immunoterapii

Immunoterapia wyzwala zdolność układu odpornościowego do walki z rakiem, ale u niektórych pacjentów immunoterapia nie działa. Nowe wyszukiwanie od Weill Cornell Medycyna Śledczy mogą pomóc wyjaśnić dlaczego.

Naukowcy odkryli, że gdy komórki odpornościowe zwane limfocytami T infiltrują nowotwory złośliwe, program genetyczny tych komórek T i ścieżka wzrostu, którą podążają, mogą wpływać na ich odpowiedź na immunoterapię i przewidywać całkowite przeżycie pacjenta. Wyniki obalają dominujący paradygmat odpowiedzi immunologicznych w czerniaku i oferują różne podejścia terapeutyczne.

W badaniu, opublikowanym 9 maja w Cancer Cell, naukowcy przeanalizowali tysiące próbek ludzkich nowotworów, a także pojedyncze ludzkie limfocyty T w wielu zestawach danych i typach nowotworów, a następnie porównali je z kilkoma modelami zachowania limfocytów T w odpowiedzi na infekcję, raka i szczepionki. . Odkryli, że limfocyty T albo utkną we wczesnym stanie aktywacji, albo rozwijają się w komórki pamięci, które są namnażane za pomocą obecnych metod immunoterapii.

„Komórki T nie zachowują się w sposób indywidualny, ale możemy zrozumieć i modelować ich zachowanie w sposób, który pozwala przewidzieć wyniki pacjentów i całkowite przeżycie” – powiedział jeden ze starszych autorów. Dr Nirushana AnandasabapathyMD, profesor nadzwyczajny dermatologii i dermatologii w mikrobiologii i immunologii w Weill Cornell Medicine oraz praktykujący dermatolog dla pacjentów z czerniakiem w NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Naukowcy od dawna wiedzą, że układ odpornościowy może samodzielnie wykrywać i eliminować komórki rakowe, ale proces ten jest czasem zaburzony, co prowadzi do rozwoju raka. Wcześniejsze dane zdają się potwierdzać teorię, że po pojawieniu się guza limfocyty T wchodzące do guza nadal widzą i reagują na białka guza, dopóki nie staną się zestresowane i nie będą w stanie zaatakować komórek nowotworowych.

Teoria ta została wykorzystana do wyjaśnienia sukcesu blokady immunologicznej, rodzaju terapii, która wykorzystuje sygnały komórkowe do poprawy odpowiedzi komórek T i ponownego obudzenia zdolności komórek T do atakowania i eliminowania guza.

Jednak nowotwory niektórych pacjentów nie reagują na blokadę immunologiczną. Aby dowiedzieć się dlaczego, zespół zaczął przyglądać się i analizować większe zbiory danych na większą skalę niż poprzednie badania.

powiedział Anandasabapathy, który jest również członkiem Sandry and Edward Mayer Cancer Center oraz Englander Institute for Medication Precision.

Korzystając z dużego oprogramowania do wielu markerów genetycznych i wielu równoczesnych strategii genetycznych do klasyfikowania losu komórek, Anandasabapatia i współpracownicy byli w stanie przeklasyfikować limfocyty T w guzach i lepiej modelować ich rozwój. Wyniki pokazują, że nie wszystkie infiltrujące komórki T spełniają ten sam los w każdym nowotworze.

W przeciwieństwie do standardowego poglądu, problemem wydaje się być „nieudane uruchomienie” po wczesnej aktywacji i przejściu do bardziej dojrzałego typu komórek pamięci – a nie wyczerpanie. Wzbogacenie programów pamięci długotrwałej jest ściśle związane z całkowitym przeżyciem i skuteczną odpowiedzią na terapię blokadą immunologiczną w czerniaku.

Oprócz przewidywania wyników badacze mają nadzieję znaleźć sposoby na ich zmianę. Na przykład ominięcie braku uwalniania limfocytów T i indukowania tworzenia limfocytów T naciekających nowotwór u pacjentów, u których ich brakuje, może sprawić, że niereagujące nowotwory będą wrażliwe na blokowanie punktów kontrolnych układu odpornościowego.

Chociaż obecne prace koncentrują się na czerniaku złośliwym, naukowcy odkryli również, że podobne zjawiska prawdopodobnie leżą u podstaw różnic w odpowiedziach komórek T pacjentów na inne nowotwory, w tym nerki, pęcherz moczowy, prostatę i wątrobę.

„Siłą badania jest naprawdę otwarcie nowych horyzontów dla odkryć i sugerowanie bardziej racjonalnych metod leczenia” – powiedział pierwszy autor, Abinav Jaiswal, doktorant w Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences w Anandasabapathy Laboratory.

Wielu lekarzy i naukowców z Weill Cornell Medicine utrzymuje relacje i współpracuje z organizacjami zewnętrznymi w celu rozwijania innowacji naukowych i zapewniania porad ekspertów. Fundacja publikuje te informacje publicznie w celu zapewnienia przejrzystości. Aby uzyskać te informacje, zobacz profil Anandasabapathy.

Alan Duff jest niezależnym pisarzem w Weill Cornell Medicine.