Starzenie się i terapie atrezji dróg żółciowych i zwłóknienia dróg żółciowych

W czasopiśmie naukowym opublikowano nowy artykuł naukowy pt. starzenie się.

Przedwczesne starzenie występuje w cholestatycznej chorobie wątroby u dorosłych i pogarsza rokowanie poprzez niekorzystną przebudowę wątroby i dysfunkcję wątroby. Podeszły wiek może również objawiać się atrezją dróg żółciowych (BA), która jest główną przyczyną przeszczepów wątroby u dzieci. Konieczna jest wymiana implantów. W tym nowym badaniu naukowcy z Université Catholique de Louvain w Brukseli, Belgia, zamierzają zbadać przedwczesne starzenie się BA i ocenić terapie przeciwstarzeniowe w przedklinicznym modelu marskości żółciowej.

„Ponieważ istnieje zapotrzebowanie na nowe terapie, aby uniknąć lub opóźnić przeszczep wątroby w dziecięcej marskości żółciowej wątroby, celem naszej pracy było zbadanie przedwczesnego starzenia się BA poprzez podejście multitechniczne oraz ocena terapii w przedklinicznym modelu marskości żółciowej” piszą autorzy.

Tkankę BA wątroby uzyskano prospektywnie w hepatostomii (n = 5) i przeszczepie wątroby (n = 30) i porównano z grupą kontrolną (n = 10). Starzenie badano, analizując pełny transkryptom loci, aktywność SA-β-gal, ekspresję p16 i p21, γ-H2AX i fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem się (SASP). Ludzkie komórki progenitorowe pochodzenia wątrobowego (HALPC) lub dazatynib i kwercetyna (D+Q) podawano 2-miesięcznym szczurom rasy Wistar po podwiązaniu przewodów żółciowych (BDL).

Zaawansowane przedwczesne starzenie wykazano w wątrobach BA od wczesnego stadium i postępowało aż do przeszczepu wątroby. Starzenie i SASP dominowały w cholangiocytach, ale były również obecne w hepatocytach obwodowych. HALPC, ale nie D + Q, zmniejszyło marker wczesnego starzenia p21 u szczurów BDL i poprawiło uszkodzenie dróg żółciowych (ekspresja γGT i Sox9 w surowicy) oraz utratę masy hepatocytów (Hnf4a).

Autorzy doszli do wniosku, że „Wątroby BA wykazywały zaawansowane starzenie się komórek w momencie rozpoznania, które postępowało aż do przeszczepu wątroby. HALPC ograniczyło przedwczesne starzenie i poprawiło patologię wątroby w przedklinicznym modelu BA oraz dostarczyło zachęcających wstępnych wyników dotyczących stosowania terapii starzenia w drogach żółciowych u dzieci” marskość wątroby.