Biegowelove.pl

informacje o Polsce. Wybierz tematy, o których chcesz dowiedzieć się więcej

Niekonwencjonalna synteza fosfoinozytydów

Bakterie Salmonella i Shigella powodują lub przyczyniają się do chorób u ludzi, od ciężkiego zatrucia pokarmowego po zagrażający życiu dur brzuszny i raka pęcherzyka żółciowego. Obaj są członkami Światowej Organizacji Zdrowia Lista patogenów priorytetowych dla rozwoju nowych antybiotyków. Aby pomóc zwalczyć skutki tych bakterii, nasze laboratorium bada sposób, w jaki wytwarzają one maleńkie lipidy znane jako 3-fosfoinozytydy, aby przejąć kontrolę nad gospodarzem.

عندما تغزو السالمونيلا (اللون الوردي) الخلايا ، يكون الدهن PI3،4P <sub> 2 </sub> (jasnoniebieski) bardzo gęsty wokół bakterii.” src=”https://news.google.com/getmedia/dee24ae1-ee48-4832-97ee-c49980c0eab7/480-Lipid-News-Ray-and-Fairn.jpg”/ ></p>
<p>Grega Fearna i Glenna Walpole’a</p>
<p>Kiedy komórki są atakowane przez Salmonellę (różowy), lipidy PI3,4P<sub>2</sub> (Jasnoniebieski) Wysoka intensywność wokół bakterii.</p>
</div>
<p>Te dwie bakterie mogą wstrzykiwać białka bakteryjne zwane efektorami do docelowych komórek ludzkich, umożliwiając im uzyskanie składników odżywczych i namnażanie się w komórce.  Autorzy opisali jeden taki efektor u Salmonella, SopB i jego analog u Shigella, IpgD, jako 4,5-bisfosforan fosfatydyloinozytolu lub PI(4,5)P.<sub>2</sub>fosfataza.  Te fosfatazy wyczerpują PI4, 5P2, ważny profil lipidowy w ludzkich komórkach dla prawidłowej dynamiki aktyny, endocytozy i regulacji kanałów jonowych.</p>
<p>Chociaż wyczerpuje PI4,5P<sub>2</sub>Te fosfatazy bakteryjne zwiększają dwa inne rodzaje fosfoinozytydów, PI3 i 4P.<sub>2</sub> i PI3,4,5P<span style=3. Produkcja tych dwóch lipidów stymuluje aktywację małych GTPaz, w tym Rac1 i Cdc42, które stymulują silną, zlokalizowaną błonę plazmatyczną proksymalnie do miejsca przyczepu bakterii. W końcu bakterie atakują i przejmują kontrolę nad komórkami gospodarza. Wyprodukuj PI3, 4szt2 i PI3,4,5P3 promuje również przeżycie zakażonej komórki poprzez aktywację kinazy białkowej serynowo-treoninowej Akt i innych dalszych szlaków.

W jaki sposób fosfatazy mogą zwiększać poziomy fosfoinozytydów normalnie wytwarzanych przez kinazy? przez lata, uważają badacze że SopB i IpgD w jakiś sposób aktywowały kilka 3-kinaz fosfoinozytydowych lub PI3K. Blokowanie poszczególnych PI3K nie zmieniło funkcji efektorowej i produkcji PI3,4P2 i PI3,4,5P3. Zdolność do produkcji PI3, 4P2 i PI3,4,5P3 być nieodłącznym elementem SopB i IpgD? Na poparcie tego pomysłu autorzy wykazali, że do dimeryzacji PI4,5P wymagana jest katalityczna reszta cysteiny w miejscu aktywnym.2 i wytwarzają PI3,4P2/PI3,4,5P3.

READ  Co wiesz o nowych zmiennych?

SopB i IpgD są homologami ludzkich fosfodiesteraz, takich jak synaptoganina i INPP4B, które są spokrewnione z większą rodziną białkowych fosfataz tyrozynowych. Te fosfatazy zawierają aktywną resztę cysteiny, a jako część cyklu enzymatycznego istnieje półprodukt cysteinowo-fosforanowy, który następnie hydrolizuje. SopB i IpgD działają na powierzchnię błony, zwiększając prawdopodobieństwo, że inny lipid, a nie woda, zaatakuje pośrednią cysteinę-fosforan. W tym przypadku efektor będzie działał jak fosfotransferaza, a nie fosfataza.

Uzbrojony w tę przesłankę, pokazaliśmy Że SopB może generować PI3,4,5P3/ pi3,4p2 W probówce, gdy jest dostarczana tylko z PI4,5P2 jako podłoże. SopB jest wysoce aktywną fosfatazą; Mając wystarczająco dużo czasu, fosfoinozytydy są redukowane do PI i wolnego nieorganicznego fosforanu. Ponieważ PI3K są zbędne w komórkach ssaków, użyliśmy drożdży piekarskich, które naturalnie nie mają PI3K klasy I i II i pozostają żywe nawet wtedy, gdy jedyny PI3K klasy III jest inaktywowany. Kiedy wprowadziliśmy SopB do tych zmutowanych komórek drożdży, które zawierają obfite ilości PI4,5P2 Ale nie ma aktywności PI3K, PI3,4P2 został utworzony.