W ciągu ostatnich kilku lat rurociąg szczepionek przeciw gruźlicy (TB) został wyczerpany, a w ostatnich kilku latach nastąpił niewielki postęp w opracowywaniu potencjalnych szczepionek. Stwarza to poważny problem na następną dekadę opracowywania szczepionek, ostrzega profesor Mark Hatherill, dyrektor South African Tuberculosis Vaccine Initiative (SATVI).
📢 #6GFTB wystartuje w przyszły wtorek, 22 lutego! Sprawdź nasz ekscytujący 4-dniowy program z udziałem ekspertów z całego świata!
I nie martw się, jest jeszcze czas, aby się zarejestrować. Ale pospiesz się, wkrótce się zamknie 👉https://t.co/i0rgtZvxkh🧵1/5 pic.twitter.com/HJJcqOED7n
– Globalne forum szczepionek przeciw gruźlicy (GlobForumTBVax) 18 lutego 2022 r.
Przemawiając w środę (23 lutego) na Wirtualnym Globalnym Forum Szczepień przeciwko Gruźlicy podczas sesji na temat nowych perspektyw szczepień przeciwko gruźlicy, Hathrell powiedział, że istnieją dobre i złe wieści dotyczące rurociągu szczepionek przeciw gruźlicy. Cytując dane z Globalnego Raportu Gruźlicy Światowej Organizacji Zdrowia 2021, powiedział: „Dobrą wiadomością jest to, że w badaniach skuteczności fazy II i III jest dziewięciu kandydatów z różnymi rodzajami zapobiegania zakażeniom, zapobieganiu chorobom i nawrotom wskazań gruźlicy. ” Pomyślne badania fazy III są zwykle wymagane przed zatwierdzeniem leków lub szczepionek przez organy regulacyjne.
Zła wiadomość, powiedział, „to odwrócony kształt rurociągu. Jeśli nie mamy skutecznej, skutecznej szczepionki od jednego z tych dziewięciu kandydatów, jest bardzo niewielu kandydatów pierwszego i drugiego etapu, którzy zajmą te stanowiska w następne pięć do dziesięciu lat.”
Obecnie w przygotowaniu są tylko dwie szczepionki przeciw gruźlicy Fazy I i trzy szczepionki przeciwgruźlicze Fazy I.
Dla porównania, na dzień 23 lutego ze 115 kandydatów na szczepionki przeciw COVID-19 w badaniach klinicznych na ludziach, 49 znajduje się w fazie 1, testowaniu bezpieczeństwa i dawki, a 49 znajduje się w rozszerzonych badaniach bezpieczeństwa fazy 2, według New York Times Vaccine Tracker .
„Wielka odmiana”
Jednak, mimo że nie było kandydatów, powiedział Hathrell, istnieje duża różnorodność w rurociągu szczepionek przeciw gruźlicy. „Mamy wiele żywych, atenuowanych i inaktywowanych szczepionek przeciwgrzybiczych, szereg szczepionek z podjednostkami białkowymi, a także szczepionki przeciwwirusowe.
Powiedział Spotlight: „Rzeczywistość jest taka, że jeśli nie będziemy mieli dużego ciosu z obecnych badań skuteczności za pięć lub 10 lat lub mniej, mamy duży problem… Przyglądamy się nowym systemom dostarczania, ale przede wszystkim potrzebujemy nowych kandydatów, aby dostać się do środka. Rurociąg z fazy przedklinicznej”.
Przypisał problem brakowi funduszy i chęci producentów do podejmowania ryzyka. „W przeciwieństwie do kandydujących szczepionek na COVID-19, widzieliśmy, jak rządy starają się kupić gwarancje, co oznacza, że ryzyko związane z masowymi badaniami fazy 3 zostało znacznie zmniejszone. Nie widzimy tego w przypadku badań szczepionek przeciw gruźlicy”.
M72 / AS01E . Szczepionka
Hatherill powiedział, że ogromna inwestycja w tylko jeden produkt, obiecującą kandydatkę na szczepionkę przeciwko gruźlicy M72/AS01E, „wysysała życie” przez resztę rurociągu, prowadząc do mniejszej liczby kandydatów wchodzących w pierwszą fazę.
Szczepionka M72/AS01E znalazła się na pierwszych stronach gazet na całym świecie, gdy badanie fazy 2B, które potwierdziło słuszność koncepcji, opublikowane w 2018 r., wykazało 50% skuteczność w zapobieganiu gruźlicy u dorosłych chorych na gruźlicę. Obecnie zaplanowano fazę 3 próby szczepionki.
Hatherill powiedział, że częścią przygotowań do próby trzeciej fazy jest badanie EPI (epidemiologia), które jest prowadzone w 50 ośrodkach w 12 do 15 krajach. Głównym elementem jest badanie częstości występowania gruźlicy w celu zidentyfikowania miejsc wykazujących wysoką zachorowalność na gruźlicę. Badanie fazy III ma objąć ponad 20 000 nastolatków i dorosłych w wieku od 16 do 34 lat. Chociaż badanie skoncentruje się na osobach zakażonych gruźlicą, obejmie również osoby bez gruźlicy i osoby zarażone wirusem HIV.
W ostatnim dniu Światowego Forum Szczepionek Przeciwgruźliczych dołączamy do społeczności dotkniętych gruźlicą na całym świecie, wzywając do zwiększenia inwestycji w rozwój szczepionek. Mocna wiadomość od #TBVoices: https://t.co/ExnpiKY3fJ
– TAG Team (@TAGTeam_Tweets) 25 lutego 2022 r.
Kolejny potężny filtr
Komentując postępy w badaniu MTBVAC, w którym wykorzystuje się żywe, atenuowane (osłabione) prątki, powiedział, że kandydująca szczepionka jest w trakcie opracowywania dla dorosłych i noworodków, a obecnie kończy fazę II dawki, nakreślając badanie bezpieczeństwa i immunologii u 99 noworodków z RPA.
Noworodki zostały losowo przydzielone albo do szczepionki BCG, albo do trzech rosnących dawek szczepionki MTBVAC, a badanie ma się zakończyć w przyszłym miesiącu (w marcu). W tym badaniu zostanie wybrana dawka do nadchodzącego badania fazy III, które będzie randomizowanym, kontrolowanym badaniem mającym na celu ocenę skuteczności MTBVAC w porównaniu z BCG. Zarejestruje 7000 noworodków HIV-ujemnych i niezakażonych wirusem HIV w Republice Południowej Afryki, Madagaskarze i Senegalu. Uczestnicy badania będą obserwowani przez 72 miesiące pod kątem gruźlicy.
Hatherill powiedział, że potrzebne są dalsze badania skuteczności choroby w populacjach z ujemnym wynikiem badania gruźlicy. Odnosiło się to do osób, które uzyskały wynik ujemny w teście uwalniania interferonu gamma (ICGRA), czyli osób bez wcześniejszej odporności na gruźlicę. „Nie możemy kontynuować badań dotyczących zapobiegania zakażeniom, nie wiedząc, czy te odkrycia mają znaczenie dla skuteczności zapobiegania chorobom w badaniach” – powiedział.
Różnica między gruźlicą a gruźlicą jest znacząca, ponieważ wiele osób z gruźlicą nigdy nie zachoruje na gruźlicę.
„Pytanie brzmi, czy mamy wolę i środki, aby przeprowadzić takie badanie, biorąc pod uwagę stosunkowo niską częstość występowania gruźlicy w tej populacji, wynikającą z tego dużą liczebność próby, długi czas trwania i znaczne koszty”. Powiedział jednak, że był „nieco zdziwiony”, że było co najmniej jedno badanie skuteczności zapobiegania chorobom w grupie IGRA-ujemnej TB-ujemnej. Do badania szczepionki Fazy III podjednostki białkowej GamTBvac zrekrutowano nieco ponad 7000 osób niezakażonych wirusem HIV, wcześniej zaszczepionych BCG i IGRA-ujemnych dorosłych w wieku od 18 do 45 lat, którzy byli obserwowani przez 24 miesiące pod kątem gruźlicy. Jest to szczepionka opracowana przez Ministerstwo Zdrowia Federacji Rosyjskiej. „Jestem pewien, że postęp i wyniki w tej próbie będą oczekiwane z niecierpliwością” – powiedział.
Wiadomości o nowym adiuwancie
Uczestnicy powitali wiadomość o odkryciu nowego adiuwantu — składnika, który sprawia, że szczepionki działają lepiej, wywołując silniejszą odpowiedź immunologiczną u osób, które otrzymują szczepionkę — podczas sesji poświęconej przekształceniu reakcji człowieka na gruźlicę.
Profesor Rasmus Mortensen, szef badań nad szczepionkami przeciw gruźlicy w Serum Statin Institute w Kopenhadze w Danii, powiedział, że jego grupa opracowała nowy adiuwant lipidowy, który obiecuje poprawić odporność na gruźlicę i wypełnić lukę w rozwoju obecnej szczepionki przeciw gruźlicy. Opierając się na wynikach badań przedklinicznych na naczelnych innych niż ludzie, grupa przygotowuje się obecnie do testów klinicznych.
Zapisz się do newslettera AllAfrica za darmo
Otrzymuj najnowsze wiadomości z Afryki prosto na swój e-mail
W rozmowie z Spotlight, dyrektor wykonawczy Africa Health Research Institute, profesor Willem Hanekum, powiedział, że liczne badania z całego świata sugerują, że szczepionki powinny być w stanie stymulować typy limfocytów T, zwane komórkami Th1/Th17, w naszych układach odpornościowych w celu ochrony. przeciwko gruźlicy. „Adiuwanty są częścią szczepionek, które wypaczają odpowiedź immunologiczną w kierunku, który uważa się za ważny dla ochrony” – powiedział.
Mortensen i jego grupa odkryli adiuwant, który „wydaje się być w stanie stymulować ochronne komórki Th1/Th17, a ta indukowana odporność wydaje się być długotrwała” – wyjaśnił Hanekom. „To pierwszy adiuwant, który jest ukierunkowany konkretnie na te ważne komórki”.
Finansowanie nie powiodło się?
Tymczasem podczas sesji plakatowej forum Sarah Stingruber z Terapeutycznej Grupy Roboczej z siedzibą w Nowym Jorku powiedziała, że rządy nie spełniły obietnic finansowych złożonych na spotkaniu wysokiego szczebla ONZ w sprawie gruźlicy w 2018 roku. Powiedziała, że rosnąca luka finansowa była „szczególnie dotkliwa” dla europejskich finansistów publicznych.
Według plakatu, w 2020 r. całkowite europejskie fundusze publiczne na badania i rozwój w zakresie zwalczania gruźlicy wyniosły zaledwie 139,7 mln euro w porównaniu do 127,4 mln euro w roku poprzednim, z czego 91,5 mln euro pochodziło z UE i państw członkowskich. Prawie jedną trzecią wszystkich europejskich inwestycji dokonała Wielka Brytania (30%). W porównaniu do finansowania w 2019 r., w 2020 r. następuje wzrost całkowitych inwestycji pomimo wstrząsów gospodarczych pandemii COVID-19.
Wzrost ten wynika jednak przede wszystkim z podwojenia środków finansowych dla Partnerstwa na rzecz badań klinicznych między Europą a krajami rozwijającymi się (EDCTP). Ogólnie rzecz biorąc, inwestycje spadły w całym kraju, w tym w Wielkiej Brytanii. Steingrüber powiedział, że UE „znacznie chybiła celu”, zwłaszcza w porównaniu ze Stanami Zjednoczonymi.
„Odkrywca. Entuzjasta muzyki. Fan kawy. Specjalista od sieci. Miłośnik zombie.”
More Stories
Bardziej ekologiczne wybory, bystrzejsze umysły: badania łączą zrównoważony rozwój i zdrowie mózgu
Coraz częstsza liczba chorób przenoszonych przez komary w Europie – jak bardzo martwią się naukowcy? | Transmisja
Badanie asocjacji całego genomu pozwala zidentyfikować genetyczne czynniki ryzyka demencji