Ocena odpowiedzi serologicznych na wielokrotne szczepienie COVID-19 u biorców przeszczepu nerki

W niedawnym badaniu opublikowanym w medRxiv* Serwer Preprint Badacze przeanalizowali, czy wielokrotne szczepienia przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) zwiększają serowrażliwość u biorców niereagujących na przeszczep nerki (KTR).

o nauce

W obecnym badaniu naukowcy zrekrutowali 1478 KTR, którzy otrzymali szczepionki SARS-CoV-2 od 27 grudnia 2020 r. do 31 grudnia 2021 r. Najpierw zaszczepili wszystkich uczestników badania dwudawkowym schematem czterech szczepionek przeciw COVID-19 – BNT162b2 lub informacyjny kwas rybonukleinowy (mRNA) -1273, ChAdOx1-S lub Ad26.COV2.S. Tylko nieodpowiadający KTR, którzy wyrazili pisemną i świadomą zgodę, otrzymali do pięciu dawek szczepionek SARS-CoV-2. Zespół dokonał retrospektywnej oceny wpływu schematów obniżania odporności na odpowiedź serologiczną.

Jako początkowy wynik zespół przeanalizował maksymalną odpowiedź serologiczną 14 dni po każdej immunizacji, czyli dwie, trzy, cztery i pięć dawek szczepionki COVID-19.

Zespół przeprowadził testy immunoenzymatyczne (ELISA) na surowicach uzyskanych od uczestników badania, aby określić przeciwciała immunoglobuliny G (IgG) przeciwko białku wypustek SARS-CoV-2 (S); Wskaźnik odcięcia ≥ 1,1 wskazuje na obecność IgG.

Alternatywnie przeprowadzili elektroluminescencyjny test immunologiczny (ECLIA) w celu wykrycia poziomów IgG, IgA i IgM w surowicy przeciwko domenie wiążącej receptor S (RBD). Tutaj wskaźnik odcięcia 264 U / ml wskazuje na wynik dodatni.

Obliczyli wskaźnik odpowiedzi serologicznej jako wskaźnik odpowiedzi po immunizacjach dwoma, trzema, czterema i pięcioma dawkami. Osoby odpowiadające wywoływały odpowiednią odpowiedź serologiczną, na co wskazuje dodatnie miano przeciwciał SARS-CoV-2 (wartość odcięcia ≥ 1,1 lub ≥ 264 U/ml odpowiednio dla testu ELISA i ECLIA).

Naukowcy obliczyli skumulowane odpowiedzi serologiczne metodą Kaplana-Meiera. Dawka szczepionki zmieniała się w czasie, a interesującym zdarzeniem była pierwsza pozytywna odpowiedź serologiczna. Monitorowali wszystkich KTR, u których nie udało się uzyskać dodatniego wyniku serologicznego po pięciodawkowym schemacie szczepienia.

Wykorzystując analizy wielowymiarowe oparte na modelach regresji logistycznej, zespół monitorował 19 innych zmiennych badawczych. Obejmowały one między innymi dane dotyczące przeszczepów, charakterystykę szczepień, najnowsze leki immunosupresyjne oraz wyniki rutynowych testów laboratoryjnych; W związku z tym osoby, których informacji brakowało, należy wykluczyć z badania.

Dawka kwasu mykofenolowego (MPA) może wpływać na odpowiedź serologiczną na immunizację. W związku z tym naukowcy dostosowali dawki MPA przed szczepieniem IV SARS-CoV-2 zgodnie z czynnikami ryzyka każdego pacjenta, w tym przeciwciałami ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA), wcześniejszymi epizodami odrzucenia i odpowiedzią na szczepionki COVID-19.

U pacjentów leczonych inhibitorem kalcyneuryny (CNI) zmniejszono lub przerwano terapię MPA od jednego tygodnia przed immunizacją do czterech tygodni po immunizacji i przydzielono ich do trzech grup w oparciu o dawki MPA jako dawki stałe, zmniejszone i wstrzymane. Użyli testów U Manna-Whitneya i testów t, aby porównać odpowiednio wskaźniki sero odpowiedzi i zmienne ciągłe między tymi grupami.

Obliczyli oddzielnie wskaźnik odpowiedzi serologicznej u pacjentów z CNI i immunosupresją opartą na belatacepcie. Ponadto przeanalizowali respondentów otrzymujących terapię opartą na plataceptach.

Wyniki

Jednym z głównych ustaleń badania było to, że wielokrotne szczepienie COVID-19 (pięć dawek) było bezpieczne dla niereagujących KTR i skutkowało odpowiednią sero odpowiedzią u większości pacjentów, z wyjątkiem pacjentów leczonych belataceptem. W związku z tym autorzy zaobserwowali wskaźnik odpowiedzi serologicznej na poziomie 19,5% po schemacie dwudawkowym 1203. Wskaźniki odpowiedzi wzrosły do ​​29,4%, 55,6% i 57,5% po 603 trzykrotnej dawce, 250 czterodawkowej i 40 pięciodawkowej schematy dawkowania szczepionek, co skutkuje całkowitym wskaźnikiem odpowiedzi serologicznej na poziomie 88,7%.

U osób nieodpowiadających na leczenie CNI po trzydawkowym schemacie szczepienia, przerwanie MPA i podanie 5 mg prednizolonu poprawiło odpowiedź serologiczną w czasie szczepienia dożylnego do 75%. Dla porównania, odpowiedź w surowicy wzrosła do 46% po zmniejszeniu dawki, co wskazuje, że obniżenie dawki MPA nie poprawiło wskaźnika odpowiedzi.

Odwrotnie, dodatkowe immunizacje miały ograniczony wpływ na odpowiedź serologiczną na KTR otrzymujący belatacept, szczególnie po otrzymaniu pełnej dawki MPA. Wykazali 12,5% wskaźnik odpowiedzi serologicznej po czterech szczepieniach. Dlatego autorzy zalecili nowe podejście do leczenia tych pacjentów.

Dwoma modyfikowalnymi czynnikami ryzyka słabej odpowiedzi serologicznej były dawka MPA i leczenie belataceptem. Natomiast wyższy BMI, młodszy wiek i czas po przeszczepie były niemodyfikowalnymi czynnikami ryzyka. Potwierdza to również, że regulacja immunologiczna u osób starszych prowadzi do ogólnie zmniejszonej odpowiedzi na szczepionki COVID-19, zwłaszcza w przypadku KTR.

Podobnie wyniki pokazały, że dłuższy odstęp po przeszczepie skutkował mniejszym spadkiem immunosupresji ze względu na zmniejszoną liczbę steroidów i niższy poziom CNI.

Wnioski

Większość ośrodków transplantacyjnych oferuje terapię przeciwciałem monoklonalnym KTR, którzy nie reagują na szczepionki COVID-19. Badanie to wykazało, że wielokrotne szczepienie jest bezpieczną i skuteczną alternatywną strategią immunizacji w celu wywołania humoralnej odpowiedzi serologicznej w niereagującym KTR. Aby wzmocnić odporność na niereagujący KTR, autorzy zalecili czasowe przerwanie terapii MPA 5 mg prednizolonu (w przypadku terapii bezsteroidowej), jednak tylko pod ścisłą kontrolą.

Co najważniejsze, należy określić optymalną strategię dla pacjentów otrzymujących platacept, ponieważ nie zareagowali na szczepienie COVID-19 nawet po pięciodawkowym schemacie szczepienia. Autorzy zalecili przejście ze schematu belataceptu na schemat oparty na CNI lub profilaktykę przedekspozycyjną z przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko białku S w celu ochrony tej populacji wysokiego ryzyka.

*Ważna uwaga

Firma medRxiv publikuje wstępne raporty naukowe, które nie były recenzowane i dlatego nie powinny być uznawane za rozstrzygające, ukierunkowywać praktykę kliniczną/zachowania związane ze zdrowiem lub być traktowane jako ustalone informacje.