Białko SARS-CoV-2 S i fragmenty RNA u pacjentów z SARS-CoV-2 z zespołem PASC pozostają w okresie rekonwalescencji.

W niedawnym artykule opublikowanym na Preprinty z The Lancet* Serwer, naukowcy ocenili krążące elementy SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2) krążące w przedłużonej chorobie koronawirusowej (COVID).

tło

Od czasu wybuchu pandemii COVID 2019 (COVID-19) w grudniu 2019 r. wirus SARS-CoV-2, który ją wywołuje, został powiązany z ponad 585 milionami potwierdzonych przypadków i 6,4 milionami zgonów na całym świecie. Chociaż poczyniono znaczne postępy w zrozumieniu ostrych objawów zakażenia SARS-CoV-2, poostre konsekwencje COVID-19 (PASC) nie są dobrze poznane.

Obecna definicja PASC to wszelkie nowe lub utrzymujące się objawy SARS-CoV-2, które utrzymują się cztery tygodnie po ostrym zakażeniu i nie można ich wyjaśnić żadną inną podstawową przyczyną. Nawet jeśli tylko u niewielkiego odsetka pacjentów rozwinął się PASC, ogromne żniwo, jakie zebrała ostra infekcja, będzie i będzie w nadchodzących latach wpływało na system opieki zdrowotnej i społeczeństwo na całym świecie. Dlatego tak ważne jest zidentyfikowanie osób z wysokim ryzykiem rozwoju PASC, zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw patogenezy ostrej i po ostrej chorobie COVID-19 oraz rozważenie potencjalnych celów leczenia.

o nauce

W tym badaniu naukowcy zbadali stężenia krążących składników SARS-CoV-2, białka (S) i kwasu rybonukleinowego (RNA) u 151 hospitalizowanych pacjentów z ciężkim COVID-19 oraz z PASC i bez PASC. Zbadali, czy krążenie SARS-CoV-2 RNA lub białka S było związane z ostrym nasileniem choroby i czy zatrzymanie było związane z objawami PASC.

Zespół porównał objawowych pacjentów z SARS-CoV-2 zgodnie z oceną ciężkości choroby Światowej Organizacji Zdrowia (WHO). Na podstawie zgłaszanych przez pacjentów objawów na podstawie kwestionariuszy lub wizyt lekarskich podzielono pacjentów z PASC na grupy PASC-dodatnie i PASC-ujemne. Poza tym naukowcy przeanalizowali, czy pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (EV) wykazywały na swojej powierzchni białko S SARS-CoV-2.

konsekwencje

Wyniki badania wykazały, że chociaż RNA SARS-CoV-2 był powiązany ze wskaźnikiem uszkodzenia tkanki, dehydrogenazą mleczanową (LDH), istniał dodatni związek między białkiem S a długością hospitalizacji, D-dimerem i szczytowym wynikiem WHO w 16 COVID- 19 pacjentów 19 osób z ostrym stanem jest w szpitalu. Zespół odkrył, że wirusowe białko S i RNA były częściej wykrywane u pacjentów z PASC, porównując 33 pacjentów z objawami po COVID i 14 osób bez PASC. Co więcej, w niektórych przypadkach miana wirusowego RNA i S były wyższe u pacjentów z PASC niż u pacjentów z ciężkim COVID-19.

Co więcej, autorzy zauważyli, że chociaż dodatni wynik białka S pozostawał stały, odsetek krążącego RNA SARS-CoV-2 wzrósł u uczestników obecnych w PASC w porównaniu z grupą z ciężkim COVID-19. Ponadto sugerują, że EV bez wirusowego RNA były związane z częścią białka S.

Ogólnie rzecz biorąc, wyniki badania wykazały, że u pacjentów z ciężkim COVID-19 krążące białko i RNA w SARS-CoV-2 S, które mogą utrzymywać się do roku lub dłużej po ostrym zakażeniu SARS-CoV-2 i były związane z PASC. Obecne obserwacje wykazały, że wyższe miana krążących elementów SARS-CoV-2 były bardziej prawdopodobne u pacjentów z PASC niż u pacjentów bez PASC. Ponadto poziom RNA wirusa był podwyższony u osobników z PASC w porównaniu z osobnikami z ostrym zakażeniem.

Co ciekawe, naukowcy udokumentowali również, że nawet przy braku RNA SARS-CoV-2 w pęcherzykach, krążące białko S może być nadal dostarczane do pojazdów elektrycznych. Wyniki te sugerują, że utrzymywanie się wirusowego RNA lub białka S może odgrywać rolę w powstawaniu PASC.

Co więcej, wyniki badania wykazały, że większość badanych nie miała synchronicznie RNA wirusa i białka S w osoczu, co sugeruje, że zatrzymanie cząstek wirusa prawdopodobnie nie było spowodowane aktywną replikacją wirusa. W przeciwieństwie do tego, niektórzy pacjenci z PASC nie są nosicielami wirusowego RNA lub białka S w osoczu. Przyczyną PASC może być przewlekłe zaburzenie układu odpornościowego, mikroskopowa zakrzepica po ostrym COVID-19 lub nawet pogorszenie choroby podstawowej u tych pacjentów.

Wnioski

Podsumowując, niniejsze wyniki wskazują, że fragmenty białka lub RNA SARS-CoV-2, niezależnie od ich obecności lub nieobecności w ostrej fazie COVID-19, pozostają u krytycznych pacjentów z SARS-CoV-2 z PASC. Autorzy zauważyli, że PASC wiąże się z przedłużonym obrotem tych składników wirusowych, takich jak RNA i białko S, w niektórych przypadkach, które mogą wystąpić ponad rok po ostrej infekcji. Ponadto wykazali, że pochodzące z osocza mikroEVs od osób zakażonych ciężkim lub długotrwałym COVID-19 zawierają białko S, ale nie wirusowy RNA.

Dane z badań mogą dostarczyć potencjalnych celów terapeutycznych i wglądu w przyczyny objawów PASC u pacjentów.

*Ważna uwaga

Wstępne edycje z The Lancet publikują podstawowe doniesienia naukowe, które nie zostały zrecenzowane, a zatem nie powinny być uważane za rozstrzygające lub ukierunkowujące praktykę kliniczną/zachowania związane ze zdrowiem lub traktowane jako ustalone informacje.